Správná výrobní praxe (SVP)

V některých průmyslových odvětvích podléhají výrobci přísným výrobním normám. To je případ farmaceutického průmyslu (lidského a veterinárního), kosmetického průmyslu a potravinářství. Správná výrobní praxe (GMP) je v těchto odvětvích známým termínem. GMP je systém zabezpečování kvality, který zajišťuje, že výrobní proces je správně zaregistrován, a proto je zaručena kvalita. Vzhledem k hlavní úloze ve farmaceutickém a kosmetickém průmyslu bude níže uveden pouze GMP v těchto odvětvích.

Historie

Od počátku civilizace se lidé zajímali o kvalitu a bezpečnost potravin a léků. V roce 1202 byl vytvořen první anglický zákon o potravinách. Zákon o organické kontrole následoval mnohem později, v roce 1902. To bylo zavedeno ve Spojených státech za účelem regulace ekologických produktů. Tyto produkty byly legálně testovány na čistotu. Původní zákon o potravinách a drogách, který byl zahájen v roce 1906, znemožnil prodej kontaminovaných (padělaných) potravin a požadoval pravdivé označení. Poté vstoupila v platnost řada dalších zákonů. V roce 1938 byl zaveden zákon o potravinách, drogách a kosmetice. Zákon vyžadoval, aby společnosti poskytly důkaz, že jejich výrobky jsou bezpečné a čisté před jejich uvedením na trh. FDA provedla vyšetřování kontaminovaných tablet a odhalila, že v továrně byly zjištěny závažné nesrovnalosti ve výrobě a že již nebylo možné vysledovat, kolik dalších tablet bylo stále kontaminováno. Tento incident donutil FDA jednat o situaci a zabránit opakování zavedením fakturace a kontroly kvality na základě auditorských standardů pro všechny farmaceutické výrobky. To vedlo k tomu, co bylo později označováno jako GMP. Výraz „Správná výrobní praxe“ se objevil v roce 1962 jako dodatek k americkému zákonu o potravinách, drogách a kosmetice.

Současná evropská nařízení o SVP byla vyvinuta v Evropě a ve Spojených státech.

Nakonec také evropské země začaly spolupracovat a vypracovaly společné pokyny SVP, které Evropská unie přijala.

Kromě toho v současné době existuje mnoho dalších mezinárodních zákonů a předpisů, do nichž byly zahrnuty předpisy SVP.

Co je to GMP?

GMP znamená „dobrý způsob výroby“. Pravidla GMP jsou zahrnuta ve všech druzích zákonů, ale v zásadě mají tato pravidla stejný účel. GMP se používá zejména ve farmaceutickém průmyslu a je určen k zajištění kvality výrobního procesu. Kvalitu produktu nelze nikdy zcela určit testováním jeho složení. Ne všechny nečistoty lze detekovat a ne každý produkt lze analyzovat. Kvalitu lze tedy zaručit, pouze pokud je celý výrobní proces prováděn přesně předepsaným a kontrolovaným způsobem. Pouze tak výrobní proces zajišťuje kvalitu léku. Tento způsob výroby, nazývaný Správná výrobní praxe, je tedy požadavkem na výrobu léčiv.

SVP má také zásadní význam pro mezinárodní partnerství. Většina zemí přijímá pouze dovoz a prodej léčivých přípravků vyrobených v souladu s mezinárodně uznávaným SVP. Vlády, které chtějí podporovat vývoz léčivých přípravků, to mohou učinit tím, že stanoví SVP povinnou pro veškerou farmaceutickou výrobu a školí své inspektory v pokynech pro SVP.

GMP určuje, jak a za jakých podmínek je přípravek vyráběn. Během výroby jsou kontrolovány všechny materiály, přísady, meziprodukty a konečný produkt a proces je přesně registrován v tzv. Protokolu o přípravě. Pokud se poté u určité šarže produktů něco stane, je vždy možné zjistit, jak se to stalo, kdo to testoval a kde a jaké materiály byly použity. Je možné přesně zjistit, kde se to pokazilo.

I když je pro zajištění kvality farmaceutických výrobků nezbytná dobrá kontrola, je třeba si uvědomit, že konečným cílem kontroly kvality je dosažení dokonalosti ve výrobním procesu. Byla vytvořena kontrola kvality, aby se zajistilo, že výrobek splňuje standardy kvality, správné označování a všechny zákonné požadavky. Samotná kontrola kvality však nestačí k dosažení všech cílů. Musí existovat závazek k dosažení kvality a spolehlivosti každého produktu, každé šarže. Tento závazek lze nejlépe popsat jako GMP.

Zákony a předpisy

Pokyny GMP jsou stanoveny v různých zákonech a předpisech pro různá průmyslová odvětví. Existují mezinárodní zákony a předpisy, ale existují i ​​předpisy na evropské a národní úrovni.

International

Pro vyvážející společnosti do Spojených států platí předpisy GMP vydané Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Prosazují pravidla uvedená v hlavě 21 Kodexu federálních předpisů. Pokyny jsou zde známy pod pojmem „Současná správná výrobní praxe (cGMP)“.

Evropa

Pokyny GMP, které platí v EU, jsou stanoveny v evropských předpisech. Tyto předpisy platí pro všechny produkty, s nimiž se obchoduje v rámci Evropské unie, bez ohledu na to, zda má výrobce sídlo mimo EU.

U humánních léčivých přípravků jsou nejdůležitějšími pravidly nařízení 1252/2014 a směrnice 2003/94 / ES. Na léčivé přípravky určené pro veterinární použití se vztahuje směrnice 91/412 / ES. Existuje více souvisejících zákonů a předpisů, kterými se řídí trh s léčivými přípravky. Požadavky SVP jsou pro člověka stejné jako pro odvětví veterinárních léčiv. Pro výklad norem stanovených v těchto právních předpisech poskytuje pokyny EudraLex. EudraLex je soubor pravidel, která se vztahují na léčivé přípravky v rámci EU. Svazek 4 EudraLex obsahuje pravidla GMP. Je to ve skutečnosti manuál pro uplatňování pokynů a zásad SVP. Tato pravidla platí pro humánní i zvířecí medicínu. 

národní

Ministerstvo zdravotnictví, sociálních věcí a sportu rozhoduje na vnitrostátní úrovni, která farmaceutická péče může být dovážena za jakých podmínek a za jakých lékařských indikací. Zákon o léčivých přípravcích popisuje podmínky pro výrobu léčiva, jeho uvádění na trh a distribuci až po pacienta. Například zákon o opiu zakazuje držení určitých léků uvedených v seznamech XNUMX a XNUMX zákona o opiu. Existuje také nařízení o prekurzorech. Podle těchto předpisů mohou farmaceuti skladovat a / nebo obchodovat s chemikáliemi, které lze použít k výrobě drog nebo výbušnin (prekurzorů) za určitých podmínek. Existují také pravidla a pokyny, jako je nařízení o FMD (opatření proti padělání sériových čísel) a pokyny KNMP pro farmaceutickou péči a nizozemský farmaceutický standard.

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) odpovídá za vědecké hodnocení, dohled a kontrolu bezpečnosti léčiv v EU. Nařízení o kosmetických prostředcích stanoví požadavky na výrobu kosmetiky.

Požadavky GMP

GMP je součástí zajištění kvality. Toto ujištění obecně zahrnuje kromě SVP také oblasti, jako je design produktu a vývoj produktu. Zajištění kvality je souhrn činností, které musí zajistit, aby produkt nebo služba splňovaly požadavky na kvalitu. Zajištění kvality je jedním ze základních prvků řízení kvality. Význam řízení kvality je zásadní. Pokud si jen na chvíli představíte, co by se stalo, kdyby došlo k chybám při výrobě léků a byly objeveny příliš pozdě. Kromě lidského utrpení by to byla katastrofa pro pověst farmaceutické společnosti. Správná výrobní praxe se zaměřuje na rizika spojená s výrobou léčiv, jako je křížová kontaminace (kontaminace jednoho léčiva složkami jiného léčiva) a záměny (chyby) způsobené nesprávným označováním.

Požadavky, které stanoví GMP pro výrobu produktů, jsou mezinárodně dohodnuty. Tento blog popisuje požadavky vyplývající z předpisů týkajících se farmaceutického průmyslu. Obecně platí, že pro každé odvětví platí stejné základní zásady. Tyto základní principy jsou mezinárodně stejné.

Evropské právní předpisy vyžadují, aby léčivé přípravky byly vyráběny v souladu se zásadami a pokyny pro správnou praxi. Pokyny se vztahují na kontrolu kvality, personál, prostory a zařízení, dokumentaci, výrobu, kontrolu kvality, subdodávky, stížnosti a stažení výrobků a vlastní kontrolu. Legislativa ukládá výrobci zřídit a implementovat systém zabezpečování jakosti léčiv. Tato pravidla se vztahují také na léčivé přípravky určené k vývozu.

Měly by se zvážit následující pokyny SVP:

• Dobře vyškolený a kvalifikovaný personál,
• Hygiena je přísně udržována. Pokud někdo, například kvůli nakažlivé nemoci nebo otevřené ráně, existuje oznamovací povinnost a následný protokol.
• Pravidelné lékařské prohlídky zaměstnanců
• U zaměstnanců, kteří provádějí vizuální kontrolu, existuje také další vizuální kontrola,
• Vhodné vybavení,
• Dobré materiály, kontejnery a štítky,
• Schválené pracovní pokyny,
• Vhodné skladování a přeprava,
• Adekvátní personál, laboratoře a nástroje pro vnitřní kontrolu kvality,
• Pracovní pokyny (standardní provozní postupy); pracovní pokyny jsou psány jasným jazykem a zaměřeny na místní situaci,
• Výcvik; obsluhující personál je vyškolen k provádění pracovních pokynů,
• Dokumentace; všechno musí být jasně na papíře a vhodnost personálu
• Informace o štítcích a způsobu označování surovin, meziproduktů a hotových výrobků,
• Existují jasně popsané, osvědčené a spolehlivé výrobní procesy,
• Jsou prováděny inspekce a validace,
• Během výroby (ruční nebo automatizované) se zaznamenává, zda byly všechny kroky provedeny správně,
• Odchylky od pokynů jsou zaznamenány a podrobně prozkoumány,
• Celá historie každé šarže (od suroviny po zákazníka) je uložena tak, aby ji bylo možné snadno dohledat,
• Výrobky jsou správně skladovány a přepravovány,
• Existuje způsob, jak v případě potřeby odebrat šarže z prodeje,
• Stížnosti na problémy s kvalitou jsou vyřizovány a náležitě vyšetřovány. V případě potřeby jsou přijata opatření k zabránění opakování. 

Odpovědnost

GMP přiřazuje řadu odpovědností klíčovým pracovníkům, jako jsou vedoucí výroby a / nebo kontroly kvality a autorizovaná osoba. Autorizovaná osoba odpovídá za to, že všechny postupy a léčivé přípravky jsou vyráběny a je s nimi zacházeno v souladu s pokyny. Podepisuje (doslova) každou dávku léků pocházejících z továrny. Existuje také hlavní manažer, který je odpovědný za zajištění toho, aby přípravky splňovaly zákonné požadavky vnitrostátních orgánů pro léčivé přípravky, aniž by byly ohrožováni pacienti z důvodu nedostatečné bezpečnosti, kvality nebo účinnosti. Mělo by to být zřejmé, ale je to také požadavek, aby byly léky vhodné pro účel, pro který jsou určeny. 

Dohled a certifikát GMP

Na evropské i vnitrostátní úrovni jsou úkoly dohledu odpovědné provozovatelé. Jedná se o Evropskou agenturu pro léčivé přípravky (EMA) a Inspektorát zdravotní péče a mládeže (IGJ). V Nizozemsku uděluje IGJ výrobci léčivých přípravků certifikát GMP, pokud splňuje pokyny GMP. Aby to bylo možné, provádí IGJ pravidelné kontroly u výrobců v Nizozemsku s cílem zjistit, zda dodržují pravidla pro SVP. Pokud nebudou splněna pravidla GMP, bude výrobci odepřen nejen certifikát GMP, ale také povolení k výrobě. IGJ také kontroluje výrobce v zemích mimo Evropskou unii. To se provádí na základě nařízení EMA a Výboru pro hodnocení léčiv (CBG).

IGJ rovněž na žádost rady pro hodnocení léčiv radí výrobcům v dokumentaci k registraci (schválení místa). Pokud výrobce nepracuje v souladu s požadavky na kvalitu SVP, může výbor rozhodnout o odebrání tohoto výrobce z dokumentace k rozhodnutí o registraci. Výbor to dělá po konzultaci s IGJ a dalšími evropskými inspekčními orgány a evropskými orgány, jako je Koordinační skupina pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy - člověk (CMDh) a EMA. Pokud to může vést k nedostatku léčivých přípravků pro Nizozemsko, musí to držitel rozhodnutí o registraci ohlásit Úřadu pro oznamování nedostatků a závad léčivých přípravků (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kosmetika a GMP

Pro kosmetiku existují samostatné předpisy, které zaručují jejich kvalitu. Na evropské úrovni existuje nařízení o kosmetických přípravcích 1223/2009 / ES. To také určuje, že kosmetika musí být v souladu s GMP. Použitým doporučením je norma ISO 22916: 2007. Tato norma obsahuje základní principy GMP, které jsou zaměřeny na společnosti vyrábějící hotovou kosmetiku. Toto je mezinárodní norma a byla také schválena Evropským výborem pro normalizaci (CEN). Jedná se o evropský normalizační orgán, který vytváří standardy, které jsou velmi žádané. Uplatňování těchto norem není povinné, ale ukazuje vnějšímu světu, že výrobky nebo služby splňují standardy kvality. Normalizační orgán také na žádost Evropské unie vypracuje „harmonizované normy“.

Tato nařízení o SVP, která jsou uvedena v normě, mají v zásadě stejný cíl jako předpisy pro farmaceutický průmysl: zaručit kvalitu a bezpečnost produktu. Tato norma se zaměřuje pouze na kosmetický průmysl. Zahrnuje a zahrnuje:

• výroba,
• úložný prostor,
• obal,
• testovací a transportní procesy
• výzkum a vývoj
• distribuce hotové kosmetiky
• bezpečnost výrobních pracovníků
• ochrana životního prostředí.

Norma zajišťuje nejen použití výrobkových kritérií a požadavků na výrobu zboží. Uplatňování normy umožňuje výrobci řídit požadavky na kvalitu a bezpečnost dodavatelského řetězce a sledovat nebezpečí a rizika kosmetiky. Předpisy GMP odpovídají pravidlům, která byla dříve podrobně zmíněna v části „Požadavky GMP“.

Potřebujete radu nebo podporu v oblasti farmaceutického práva nebo kosmetických předpisů? Nebo máte nějaké dotazy k tomuto blogu? Kontaktujte právníky na adrese Law & More. Na vaše dotazy odpovíme a v případě potřeby poskytneme právní pomoc.